磷脂酰絲氨酸合成酶（PSS1/PSS2）在磷脂酰絲氨酸（PS）合成中起關(guān)鍵作用，其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究近年來取得了不少進(jìn)展，具體如下：

PSS1的催化機(jī)制與調(diào)控：上?？萍即髮W(xué)蓋景鵬課題組等解析了PSS1在無底物結(jié)合、與鈣離子結(jié)合及與鈣離子和絲氨酸結(jié)合狀態(tài)下的三維結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)PSS1以二聚體形式存在，每個單體內(nèi)結(jié)合有多個內(nèi)源性脂質(zhì)分子，其核心結(jié)構(gòu)域位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一側(cè)，是催化活性中心。鈣離子與帶負(fù)電荷的口袋結(jié)合，穩(wěn)定催化核心結(jié)構(gòu)，催化殘基H172促進(jìn)堿基交換反應(yīng)生成磷脂酰絲氨酸。此外，功能研究和分子動力學(xué)模擬表明，它可通過變構(gòu)調(diào)節(jié)抑制PSS1的催化活性。對LMS致病性功能獲得性突變體P269S的結(jié)構(gòu)分析顯示，無磷脂酰絲氨酸結(jié)合時，PSS1會發(fā)生構(gòu)象變化，使底物更容易進(jìn)入催化活性中心。

PSS1對膽固醇代謝的調(diào)控：2024年德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心李曉淳團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，PSS1缺失會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膽固醇濃度下降，從而激活SREBP-2途徑。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明PSS1抑制劑能夠顯著提高細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)量，促進(jìn)LDL的攝取，為開發(fā)新型降膽固醇藥物提供了理論依據(jù)。

PSS1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控：研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子SP1/SP3/SP4和N-Myc可與PSS1核心啟動子區(qū)域的GC-box簇結(jié)合，Tal1和E47可與退化的E-box基序相互作用，從而協(xié)同激活 PSS1 在星形膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)。通過RNA干擾降低SP1、SP3或N-Myc蛋白水平，或用光神霉素破壞SP與DNA的結(jié)合，都會顯著降低 PSS1 的表達(dá)和酶活性。

PSS2對磷脂代謝的調(diào)控：PSS2主要以磷脂酰乙醇胺（PE）為底物合成磷脂酰絲氨酸。研究表明，PSS2 的催化作用受產(chǎn)物抑制調(diào)控，而PSS1則不受此調(diào)控。在McArdle肝ai細(xì)胞中表達(dá)PSS2，不會抑制通過CDP-乙醇胺途徑合成 PE，而表達(dá)相似水平的PSS1則會抑制該途徑約50%。

PSS1和PSS2與小鼠 viability 的關(guān)系：有研究通過生成PSS1缺陷型小鼠發(fā)現(xiàn)，敲除PSS1或PSS2中的任何一個，小鼠仍可存活，且小鼠能耐受低至正?？偨z氨酸交換活性10%的水平，但同時敲除兩者則無法獲得雙敲除小鼠。在PSS1和PSS2雙缺陷型小鼠中，絲氨酸交換活性降低65%-91%，磷脂酰絲氨酸和PE的組織含量也會減少。

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